Orexin, također poznat i kao hipokretin, neurotransmiter je otkriven 1998. godine koji se proizvodi u dijelu mozga hipotalamusa koji je uključen u budnost i uzbuđenje.
Zbog svoje uloge povezane sa spavanjem, orexin je ciljan kao liječenje poremećaja spavanja. Lijekovi poznati pod nazivom "antagonisti oreksinskih receptora" razvijeni su kako bi blokirali signaliziranje kemikalije u mozgu za promicanje sna.
Budući da orexin igra ulogu u održavanju budnosti i budnosti, blokiranje njegovih učinaka moglo bi potencijalno poboljšati san. Američka Uprava za hranu i lijekove odobrila je suboreksant (Belsomra), antagonist oreksinskih receptora, kao pomoćno sredstvo za spavanje.
Znanstvenici su otkrili da orexin također može igrati ulogu u traženju nagrade, relapsu droge i ovisnosti, te stoga može dovesti do novih tretmana ovisnosti o drogama.
Istraživači su otkrili da se neuroni oreksina šire u područja mozga povezana s putovima nagrađivanja što sugerira da ovi odašiljači mogu igrati ulogu u motivaciji i ponašanju u potrazi za nagradom.
Istraživačica Penn State, dr. Glenda Harris, radeći s dr. Garyjem Aston-Jonesom na Odjelu za psihijatriju, istraživala je vezu između oreksina i traženja nagrade proučavajući funkciju oreksina kod štakora pomoću testova ponašanja usmjerenog na oponašajući traženje nagrade za hranu i drogu i recidiv droge.
"Lateralni hipotalamus desetljećima je vezan uz nagradu i užitak, ali specifični krugovi i kemikalije koji su uključeni nedostižni su", kaže Aston-Jones. "Ovo je prva naznaka da je neuropeptid oreksin presudan element u potrazi za nagradama i ovisnosti o drogama. Ovi rezultati pružaju novi i specifični cilj za razvoj novih pristupa liječenju ovisnosti, pretilosti i drugih poremećaja povezanih s disfunkcionalnom obradom nagrada."
Istraživači su pronašli snažnu vezu između aktivacije neurona oreksina u bočnom hipotalamusu i traženja nagrade za morfij, kokain i hranu. Otkrili su da se najviša razina aktivnosti u neuronima oreksina pojavila kod štakora koji pokazuju najveću razinu traženja nagrade.
Uključivanje i isključivanje traženja droge
Studija je otkrila vezu između oreksina i putova nagrađivanja laboratorijskih štakora na tri načina:
- Aktivacija oreksinskih neurona povezana je s preferencijama štakora za znakove povezane s nagradama za lijekove i hranu
- Kemijska aktivacija oreksinskih neurona vratila je ugašeno ponašanje u potrazi za drogom
- Izravno ubrizgavanje oreksina vratilo je ponašanje tragača za drogom.
Uz to, kada su istraživači davali štakorima specifični antagonist oreksina, početno učenje životinja o preferenciji prema drogama i vraćanje ugašenog ponašanja u potrazi za drogom bili su blokirani.
Traženje nagrade može se ugasiti
"Zbog veze između aktivacije oreksina i ponovne uspostave ponašanja u potrazi za nagradom, ova otkrića mogu imati implikacije na razumijevanje relapsa uzimanja droga kod ljudi", napisali su istraživači. "Traženje nagrade za životinjom može se s vremenom ugasiti ponovnim izlaganjem životinje okolišu koji posjeduje znakove povezane s drogom bez prethodnih nagrada za lijek."
"Nakon gašenja potrage za nagradom, predstavljanje podražaja koji je prethodno bio povezan s drogom navest će životinje da brzo nastave s traženjem nagrade, slično onome što se događa kad ljudi imaju recidiv droge", rekli su.
Nova meta za razvoj liječenja
Koristeći neuropeptid koji aktivira oreksinske neurone u lateralnom hipotalamusu, Harris i njegovi kolege uspjeli su obnoviti traženje droge kod štakora čije je ponašanje u potrazi za drogom prethodno ugašeno.
"Ova otkrića ukazuju na novi skup neurona i povezanih neuronskih receptora koji su presudni u konzumacijskoj obradi nagrada", kaže Aston-Jones. "Ovo pruža novu metu za razvoj lijekova za liječenje poremećaja u nagrađivanju, poput ovisnosti o drogama i alkoholu, pušenju i pretilosti."
