Esketamin je antagonist NMDA (N-metil-D-aspartata) receptora koji se koristi za liječenje odraslih s depresijom otpornom na liječenje (TRD). Esketamin (robna marka Spravato) dolazi u obliku spreja za nos i navodno brzo smanjuje suicidalne misli i simptome depresije.
Odobrila američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) u ožujku 2019. za liječenje TRD-a, esketamin nazalni sprej mora koristiti zajedno s oralnim antidepresivima. To je prvi psihodelični lijek koji je odobrila FDA, a drugi lijek odobren za liječenje TRD-a.
Čak dvije trećine ljudi s depresijom ne reagira na prvi propisani lijek i smatra se da ima TRD. TRD je izraz koji se koristi za opisivanje depresije koja nije reagirala na barem dva različita antidepresiva.
Koristi
Sprej za nos Esketamine odobren je za uporabu kod odraslih osoba starijih od 18 godina, zajedno s selektivnim inhibitorom ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI) ili inhibitorom ponovnog uzimanja serotonina i noradrenalina (SNRI). Da bi se uzelo u obzir za ovaj tretman, pacijenti su bezuspješno probali barem još dva antidepresiva.
Većini oralnih antidepresiva trebaju tjedni ili čak mjeseci da bi stupili na snagu. Klinička ispitivanja sugeriraju da esketaminov sprej za nos može značajno smanjiti simptome za samo 24 sata.
Esketamin protiv ketamina
Esketamin je izveden iz ketamina, moćnog anestetika i popularne "klupske droge". Iako oba lijeka imaju sličnu šminku (ketamin je smjesa dviju molekula zrcalne slike, a esketamin je jedna od tih molekula), esketamin je snažniji.
Klinička ispitivanja lijekova
Učinkovitost esketamina procijenjena je u tri kratkotrajne (četiri tjedna) studije, jednoj studiji održavanja i dugotrajnoj studiji sigurnosti. Dvije od ovih studija pokazale su da esketamin brzo smanjuje simptome depresije kod osoba s TRD-om.
Jedno je bilo kratkotrajno ispitivanje u kojem su sudjelovali odrasli mlađi od 65 godina koji su započeli s oralnim antidepresivima i intranazalnim esketaminom. Nakon mjesec dana, otprilike 70% pacijenata (u usporedbi s nešto više od polovice u placebo skupini) koji su primali esketamin je zabilježio barem 50% smanjenja simptoma depresije.
Druga pozitivna studija bila je studija održavanja koja je procjenjivala prevenciju relapsa. Podaci ovog ispitivanja pokazali su da esketamin smanjuje stopu recidiva. Točnije, oni koji su liječeni esketaminovim sprejem za nos plus oralnim antidepresivima imali su 50% do 70% manji rizik od recidiva od pacijenata koji su primali samo oralni antidepresiv.
Potrebno je još istraživanja kako bi se utvrdilo optimalno doziranje, procijenile ostale moguće nuspojave i dugoročno utvrdila sigurnost esketamina.
Unatoč desetljećima istraživanja, molekularni mehanizmi u osnovi depresije slabo se razumiju. Slijedom toga, znanstvenici nisu baš sigurni kako esketamin smanjuje depresiju. Ono što je jasno je da djeluje brzo. Za nekoliko sati ljudi mogu doživjeti promjene na mozgu koje smanjuju simptome depresije.
Prije uzimanja
Esketamin se nikada ne smije koristiti kao prva linija liječenja. Umjesto toga, namijenjen je osobama s TRD-om, što znači da su prvo imali odgovarajuća ispitivanja dva druga antidepresiva i nisu doživjeli olakšanje.
Mjere opreza i kontraindikacije
Esketamin nije prikladan za sve. Ne biste trebali uzimati esketamin ako ste alergični na esketamin ili ketamin ili ako imate ili ste imali neko od sljedećih zdravstvenih stanja:
- Bolest krvnih žila (aneurizma)
- Povijest krvarenja u mozgu
- Nenormalna veza između vaših krvnih žila (arteriovenske malformacije)
Također biste trebali razgovarati sa svojim liječnikom ako ste ikada imali:
- Obiteljska povijest depresije
- Alkoholizam ili ovisnost o drogama
- Ozljeda mozga ili bilo koje stanje kod kojeg je povećan pritisak u mozgu
- Srčani udar ili moždani udar
- Bolest srčanog zaliska ili zatajenje srca
- Visoki krvni tlak
- Bolest jetre
- Mentalne bolesti ili psihoze
- Usporeni ili ubrzani otkucaji srca koji uzrokuju otežano disanje, bol u prsima, vrtoglavicu ili nesvjesticu
- Suicidalne misli ili postupci
Esketamin može naštetiti fetusu, a žene koje su trudne ili razmišljaju o trudnoći trebaju razgovarati sa svojim liječnicima. Žene ne bi trebale dojiti dok su na liječenju.
Alternativne mogućnosti liječenja
Esketamin može biti opcija za osobe koje imaju akutni rizik od samoubojstva. Pojedinci koji su u krizi možda će trebati lijek brzog djelovanja koji može pružiti trenutno olakšanje.
Ali esketamin nije jedina opcija za osobe s TRD-om. Ostale opcije mogu uključivati:
- Drugačiji antidepresiv: Samo zato što prva dva antidepresiva nisu djelovala, ne znači da treći lijek neće biti učinkovit. Liječnik može isprobati drugu vrstu antidepresiva (kao što je promjena iz SSRI u SNRI) ili dodati drugi lijek koji bi mogao učiniti antidepresiv učinkovitijim (poput antipsihotika ili antikonvulzivnih lijekova).
- Razgovarajte o terapiji: Depresiju je često najbolje liječiti kombinacijom lijekova i terapije. Psihijatar može uputiti pacijenta na psihoterapiju radi smanjenja simptoma. Utvrđeno je da je kognitivno-bihevioralna terapija (CBT) posebno učinkovita u liječenju TRD-a.
- Elektrokonvulzivna terapija (ECT): ECT proizvodi električne struje kroz mozak kako bi se pokrenuo kratak napad. Čini se da uzrokuje promjene u kemiji mozga koje poboljšavaju i stabiliziraju raspoloženje. Može imati nuspojave poput kratkotrajnog gubitka pamćenja i zbunjenosti, ali općenito se smatra sigurnim i trenutno najučinkovitijim liječenjem TRD-a. Može biti potrebno šest do 12 sesija liječenja.
- Stimulacija vagusnog živca (VNS): VNS uključuje ugrađivanje uređaja nalik na pejsmejker koji šalje električne struje u vagusni živac. Smatra se da vagusni živac stimulira dijelove mozga koji reguliraju raspoloženje. Može proći i do nekoliko mjeseci da VNS postane učinkovit.
- Ponavljajuća transkranijalna magnetska stimulacija (rTMS): rTMS koristi magnet za stimulaciju određenih područja mozga kako bi smanjio simptome depresije. Iako ne nosi neke nuspojave ECT-a, općenito se ne smatra toliko učinkovitim.
Doziranje
Esketamin je sprej za nos koji se mora koristiti u zdravstvenim ustanovama. Dat ćete si sprej za nos dok vas nadgleda zdravstveni radnik.
Svaki uređaj sadrži 28 miligrama (mg) i isporučuje dva spreja. Preporučena doza za TRD je sljedeća:
- Indukcijska faza (1. do 4. tjedan): Tijekom ove faze uzimat ćete lijek dva puta tjedno. Prva doza je 56 mg. Naknadne doze su 56 mg ili 84 mg, ovisno o tome koliko vaše tijelo dobro podnosi lijekove.
- Faza održavanja (5. tjedan i poslije): Tijekom 5. do 8. tjedna uzimati ćete 56 mg ili 84 mg jednom tjedno. Počevši od 9. tjedna, uzimati ćete 56 mg ili 84 mg svaka 2 tjedna ili jednom tjedno.
Nakon liječenja morat ćete ostati u zdravstvenom okruženju najmanje dva sata. Za to će vrijeme vaš liječnik pažljivo nadgledati neželjene reakcije. Kad sigurno krenete, trebat će vam netko tko će vas odvesti kući.
Izmjene
Sigurnost i djelotvornost esketamina nisu utvrđeni za pedijatrijsku uporabu. Smjernice za uporabu kod ljudi starijih od 65 godina jednake su onima za ostale odrasle.
Nuspojave
Kao i svaki novi tretman, proizvođači će i dalje nadzirati sve nuspojave. Johnson & Johnson, koji su razvili esketamin, poduzima korake kako bi osigurao da se koristi samo kako je predviđeno.
Uobičajen
U kliničkim ispitivanjima najčešće nuspojave uključivale su sljedeće:
- Anksioznost
- Vrtoglavica
- Ekstremni umor (letargija)
- Osjećaj odvojenosti od uma i tijela (razdruživanje)
- Osjećaj pijanstva
- Povećani krvni tlak
- Mučnina
- Smanjen osjet dodira i osjeta
- Sedacija
- Osjećaj predenja (vrtoglavica)
- Povraćanje
Pacijenti ne bi smjeli voziti ili upravljati teškim strojevima nakon uzimanja esketamina do sljedećeg dana nakon mirnog sna, jer to može pogoršati vrijeme reakcije i motoričke sposobnosti.
Ozbiljno
Nazovite svog liječnika ako osjetite ozbiljne nuspojave, uključujući:
- Promjene u raspoloženju ili ponašanju
- Ekstremna pospanost
- Halucinacije
- Suicidalne misli
- Pogoršanje depresije
Zatražite hitnu medicinsku pomoć ako imate znakove alergijske reakcije, uključujući košnicu, otežano disanje ili oticanje lica, grla, usana ili jezika.
Upozorenja i interakcije
Oznaka esketamina sadrži upakirano upozorenje koje upozorava da pacijenti imaju rizik od sedacije i poteškoća s pažnjom, prosuđivanjem i razmišljanjem (disocijacija), zlostavljanjem i zlouporabom te samoubilačkim mislima i ponašanjem nakon primjene lijeka.
Ako imate suicidalne misli, obratite se Nacionalnoj službi za sprječavanje samoubojstava na 1-800-273-8255 za podršku i pomoć obučenog savjetnika. Ako ste vi ili voljena osoba u neposrednoj opasnosti, nazovite 911.
Dodatne resurse za mentalno zdravlje potražite u našoj nacionalnoj bazi podataka linija za pomoć.
Interakcije s lijekovima
Esketamin može komunicirati s nizom drugih lijekova i dodataka. Te tvari mogu utjecati na način na koji djeluje vaš antidepresiv ili vaš antidepresiv može utjecati na učinke tih tvari.
Lijekovi za koje je poznato da stupaju u interakciju s esketaminom uključuju:
- Amfetamini
- Lijekovi protiv anksioznosti
- Inhibitori monoaminooksidaze (MAOI)
- Opioidni lijekovi protiv bolova
- Sredstva za smirenje
- Lijekovi za napadaje
- Pomagala za spavanje
- Sredstva za smirenje
Korištenje alkohola tijekom uzimanja ovog lijeka također može povećati ozbiljnost nuspojava, uključujući pospanost, poteškoće u razmišljanju, zbunjenost, motoričko oštećenje i vrtoglavicu.
Kako biste umanjili rizik od potencijalno opasnih interakcija, uvijek biste trebali obavijestiti svog liječnika o bilo kojim drugim lijekovima na recept, lijekovima koji se prodaju bez recepta, vitaminima, biljkama ili drugim dodacima koje trenutno uzimate ili planirate uzimati.
Esketamin također ima potencijal za zlouporabu i može prouzročiti fizičku ovisnost. Liječnicima se savjetuje da uravnoteže moguće koristi s potencijalnim rizicima, posebno za ljude s većim rizikom od zlouporabe i ovisnosti o supstancama.
Riječ iz vrlo dobrog
Ako vi ili voljena osoba imate TRD, razgovarajte sa svojim liječnikom o potencijalnim rizicima i prednostima esketamina u odnosu na druge mogućnosti liječenja. Iako esketamin možda nije pravi za svakoga, nekim pojedincima koji nisu uspjeli olakšati depresiju drugim metodama liječenja može pružiti prijeko potrebno olakšanje.